【從零長出全新胸腺！蝾螈35天再生免疫器官 人類免疫重建曙光出現】

12月5日，首都醫學科學創新中心高級研究員Maximina Hee Yun教授團隊與麻省大學醫學院René Maehr教授團隊在《科學·免疫學》發表重磅研究，首次證實脊椎動物能在完全無組織殘留情況下「從零再生」一個功能完整的複雜淋巴器官——胸腺。以再生能力極強的墨西哥鈍口蝾螈為模型，研究團隊在徹底切除胸腺後，35天觀測到全新胸腺再生，形態、細胞類型與功能與原生胸腺完全一致，移植實驗亦證實其可長期招募造血祖細胞並持續產生具遷移能力的T細胞。這是科學界首次記錄到脊椎動物複雜淋巴器官的原位完全再生。

長期以來，科學界認為脊椎動物胸腺再生需依賴殘存組織或祖細胞，且隨年齡增長退化明顯，導致免疫功能下降。Yun團隊採用極為嚴苛的實驗設計：精準全切胸腺、連續高分辨率時序成像、單細胞組學、功能驗證及基因缺失實驗，完整追蹤再生過程。結果顯示，再生胸腺不僅外觀一致，還能正常運作，堪稱「從無到有」的器官重建。

研究進一步揭示驅動這一驚人再生的分子機制。單細胞RNA測序繪製了再生階段圖譜，發現傳統認為主導胸腺發育的Foxn1雖對胸腺大小及T細胞產量至關重要，但並非啟動再生的「開關」。真正關鍵是骨形態發生蛋白（BMP）與中期因子（MDK）兩大信號通路。阻斷MDK會顯著抑制再生，而WNT信號通路在此過程竟非必需。研究人員指出，「損傷後MDK的瞬時爆發，是整個再生程序最清晰的分子線索」，首次找到可啟動脊椎動物免疫器官重建的『主控按鈕』」。

這項發現被視為再生醫學領域重大突破。胸腺是T細胞成熟的關鍵場所，隨著年齡增長或疾病退化，易導致免疫缺陷。研究人員表示，若能在人體安全激活類似MDK與BMP信號通路，或可幫助胸腺手術後兒童、免疫缺陷患者及老年人群重建或增強胸腺功能，重啟免疫細胞「製造工廠」。Yun實驗室已在首都醫學科學創新中心展開後續研究，聚焦再生「種子細胞」來源、器官大小與位置精準調控機制，以及該信號通路在哺乳動物中的可行性，為未來藥物研發鋪路。

該研究由首都醫學科學創新中心、德累斯頓再生治療中心Yun實驗室與麻省大學醫學院Maehr實驗室聯合完成，標誌著再生醫學從「修復」走向「重建」的關鍵一步。